PERFIL FARMACOCINÉTICO DOS METABÓLITOS ATIVOS DA DIPIRONA, 4-METILAMINOANTIPIRINA (MAA) E 4-AMINOANTIPIRINA (AA), ISOLADOS E ASSOCIADOS AO TRAMADOL EM CADELAS
Cromatografia; Dipirona; O-desmetil-tramadol.
Os cães são animais constantemente submetidos a procedimentos dolorosos, que necessitam muitas vezes de associações analgésicas para controle de dor, sendo a dipirona e tramadol uma associação bastante usual. Diante disso, o presente estudo almeja avaliar a farmacocinética da dipirona isolada, assim como sua associação com tramadol, administrados em dose única por via intravenosa e oral em cadelas. Para tanto, serão utilizados três grupos de 10 cadelas, adultas, em que serão avaliadas quanto a higidez por meio de exame clínico e análise hematológica e bioquímica completa. Os animais receberão os seguintes tratamentos: grupo I (GI), 10 animais receberão a dose de 25 mg.kg-1 de metamizol (dipirona), por via intravenosa. No grupo II (G2), 10 animais receberão 25 mg.kg-1 de dipirona por via oral. O grupo III (G3) receberá 25 mg.kg-1 de dipirona associado a 2 mg.kg-1 de tramadol, por via intravenosa e o grupo 4 (G4), receberá a mesma associação farmacológica do G3 por via oral. Após tempos pré-determinados, serão coletadas amostras de sangue desses animais para posterior análise farmacocinética. Alíquotas de plasmas serão processadas e injetadas no sistema cromatográfico. A análise cromatográfica será realizada no sistema UPLC-MS/MS. Os parâmetros avaliados serão: a concentração plasmática máxima (Cmax), o tempo para atingir a Cmax (Tmax), a área sob a curva de concentração plasmática do tempo zero até ao momento da última concentração mensurável (AUC0→t) e a extrapolação da AUC até ao infinito (AUC0→ ∞), volume de distribuição aparente (Vz/F), depuração aparente (CL/F), meia-vida de eliminação (T1/2); Tempo médio residual até o momento da última mensuração (MRT0→ t ), Tempo médio residual do momento zero até o infinito(MRT0→ ∞), para os fármacos e seus metabólitos serão calculados usando modelos não compartimentais com o software WinNonlin 6.2.1. Por fim, espera-se com este estudo avaliar a farmacocinética da associação em cadelas e de estabelecer as interações medicamentosas dessa associação, bem como um regime de intervalos de dose que melhor atenda a demanda desta espécie em processos álgicos.
Cromatografia; Dipirona; O-desmetil-tramadol.