Banca de DEFESA: JOSE DORENILDO FLORENCIO DE OLIVEIRA

Uma banca de DEFESA de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : JOSE DORENILDO FLORENCIO DE OLIVEIRA
DATA : 29/07/2022
HORA: 16:15
LOCAL: https://meet.google.com/itk-tupv-wfv
TÍTULO:

Estudo de Docking Molecular de Inibidores da BCR-ABL Tirosina Quinase na Leucemia Mieloide Crônica (LMC): Imatinibe e seus Derivados

PALAVRAS-CHAVES:

Leucemia Mieloide Crônica, BCR-ABL Tirosina Quinase, Pirido[2,3-d]Pirimidinas, Docking Molecular.

PÁGINAS: 128
RESUMO:

A Leucemia Mieloide Crônica (LMC) é uma doença mieloproliferativa clonal caracterizada por explenomegalia, leucocitose e pela presença do cromossomo Philadelphia, o que ocasiona a manifestação do gene híbrido denominado BCR-ABL. Com a expressão do gene BCR-ABL ocorre a produção da proteína BCR-ABL tirosina quinase, a qual é responsável pela amplificação das vias de sinalização reguladoras do processo hematopoiético. Atualmente, o mesilato de imatinibe é considerado como o tratamento de primeira linha para a Leucemia Mieloide Crônica, mas o desenvolvimento de resistência ao fármaco tem se tornado cada vez mais preocupante. Assim, se faz necessário a busca por novas moléculas para o tratamento da LMC. Análogos da classe das pirido[2,3-d]pirimidinas têm se apresentado como potentes inibidores da proteína BCR-ABL tirosina quinase. Na pesquisa e desenvolvimento de novos fármacos, devido aos altos custos econômicos dos métodos experimentais de pesquisa, os métodos computacionais tornaram-se um elemento fundamental. O método computacional de docking molecular é utilizado para prever a conformação e orientação do ligante dentro do sítio de ligação do receptor. Utilizando as ferramentas AutoDock Vina e DockThor, este trabalho realizou o docking molecular de dezenove compostos derivados da pirido[2,3-d]pirimidina e a proteína BCR-ABL tirosina quinase com a finalidade de estimar a energia de ligação do complexo receptor-ligante, bem como as interações intermoleculares existentes no complexo. O estudo realizado a partir dos scores do docking sugerem que o M18 tem o melhor escore de docking, indicando que é um potencial candidato a medicamento para o tratamento da LMC. Os ligantes com os melhores valores de IC50 obtidos da literatura, em sua maioria, equivalem às estruturas que apresentaram as melhores ligações de hidrogênio. Estes resultados podem servir como ponto de partida para estudos experimentais e/ou in silico baseado na relação estrutura atividade dessas moléculas e seus possíveis derivados.

MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 628.848.243-91 - EVELINE MATIAS BEZERRA - UERN
Interno - 1693060 - RONER FERREIRA DA COSTA
Externo à Instituição - ROGÉRIO DE AQUINO SARAIVA - UFCA
Externo à Instituição - VALDER NOGUEIRA FREIR - UFC