Banca de DEFESA: JOSE DORENILDO FLORENCIO DE OLIVEIRA

Uma banca de DEFESA de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : JOSE DORENILDO FLORENCIO DE OLIVEIRA
DATA : 29/07/2022
HORA: 16:15
LOCAL: Videoconferência
TÍTULO:

Estudo de Docking Molecular de Inibidores da BCR-ABL Tirosina Quinase na Leucemia Mieloide Crônica (LMC): Imatinibe e seus Derivados

PALAVRAS-CHAVES:

Leucemia Mieloide Crônica, BCR-ABL Tirosina Quinase, Pirido[2,3-d]Pirimidinas, Docking Molecular.

PÁGINAS: 128
RESUMO:

A Leucemia Mieloide Crônica (LMC) é uma doença mieloproliferativa clonal carac-
terizada por explenomegalia, leucocitose e pela presença do cromossomo Philadelphia, o
que ocasiona a manifestação do gene híbrido denominado BCR-ABL. Com a expressão do
gene BCR-ABL ocorre a produção da proteína BCR-ABL tirosina quinase, a qual é res-
ponsável pela amplificação das vias de sinalização reguladoras do processo hematopoié-
tico. Atualmente, o mesilato de imatinibe é considerado como o tratamento de primeira li-
nha para a Leucemia Mieloide Crônica, mas o desenvolvimento de resistência ao fármaco
tem se tornado cada vez mais preocupante. Assim, se faz necessário a busca por novas mo-
léculas para o tratamento da LMC. Análogos da classe das pirido[2,3-d]pirimidinas têm
se apresentado como potentes inibidores da proteína BCR-ABL tirosina quinase. Na pes-
quisa e desenvolvimento de novos fármacos, devido aos altos custos econômicos dos mé-
todos experimentais de pesquisa, os métodos computacionais tornaram-se um elemento
fundamental. O método computacional de docking molecular é utilizado para prever a
conformação e orientação do ligante dentro do sítio de ligação do receptor. Utilizando as
ferramentas AutoDock Vina e DockThor, este trabalho realizou o docking molecular de
dezenove compostos derivados da pirido[2,3-d]pirimidina e a proteína BCR-ABL tirosina
quinase com a finalidade de estimar a energia de ligação do complexo receptor-ligante,
bem como as interações intermoleculares existentes no complexo. O estudo realizado a
partir dos scores do docking sugerem que o M18 tem o melhor escore de docking, in-
dicando que é um potencial candidato a medicamento para o tratamento da LMC. Os
ligantes com os melhores valores de IC50 obtidos da literatura, em sua maioria, equiva-
lem às estruturas que apresentaram as melhores ligações de hidrogênio. Estes resultados
podem servir como ponto de partida para estudos experimentais e/ou in silico baseado na
relação estrutura atividade dessas moléculas e seus possíveis derivados.

MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 628.848.243-91 - EVELINE MATIAS BEZERRA - UERN
Externo à Instituição - ROGÉRIO DE AQUINO SARAIVA - UFCA
Interno - 1693060 - RONER FERREIRA DA COSTA
Externo à Instituição - VALDER NOGUEIRA FREIR - UFC