EFEITOS DA OXIGENOTERAPIA HIPERBÁRICA NO REMODELAMENTO CARDÍACO INDUZIDO PELA DIABETES MELLITUS EXPERIMENTAL
Diabetes Induzida por Estreptozocina; Miocárdio; Oxigenação hiperbárica; Ratos.
A diabetes mellitus (DM) é uma doença prevalente e complexa que exige assistência contínua para controle da glicemia e de suas complicações. Entre as principais complicações da DM, destacam-se as desordens cardiovasculares. A oxigenoterapia hiperbárica (OHB), que envolve a administração intermitente de 100% de O2 em pressão acima da atmosférica, poderia ter influência nos danos cardíacos oriundos da DM. O objetivo principal desse trabalho foi avaliar os efeitos da OHB no remodelamento cardíaco em ratos diabéticos. Foram utilizados 33 ratos machos da linhagem Wistar, com 60 dias de vida, pesando cerca de 220-300g, divididos em quatro grupos: controle (n = 8), ratos normoglicêmicos tratados com oxigênio hiperbárico (OHB, n = 7), diabéticos (STZ, n = 10), e diabéticos tratados com oxigênio hiperbárico (STZ+OHB, n = 8). A DM foi induzida por estreptozotocina (60 mg/kg, i.p.). Os animais dos grupos OHB e STZ+OHB foram expostos ao O2 puro com pressão no interior da câmara de 2,5 atmosferas absolutas, em sessões diárias de 60 minutos, 5 dias por semana, durante 5 semanas. Ao final dos experimentos, diferentes porções do ventrículo esquerdo (VE) foram isoladas para avaliação de sua morfologia e da expressão dos genes (por RT-qPCR) colágenos I (Col1a1) e III (Col3a1), metaloproteinases da matriz 2 (Mmp2) e 9 (Mmp9), e fator de crescimento transformador-β1 (Tgfb1), e da expressão proteica (por imunohistoquímica) do fator de necrose tumoral (TNF)-α e do fator de crescimento vascular endotelial (VEGF). Os dados dos grupos foram comparados com ANOVA e teste de Tukey ou Dunnett, atribuindo-se nível de significância de 5%. Os resultados obtidos mostraram que a OHB preveniu o remodelamento concêntrico do VE, hipertrofia heterogênea dos cardiomiócitos, fibrose, e atenuou o influxo de células inflamatórias no miocárdio dos animais diabéticos. Além disso, a OHB aumentou a expressão gênica da Mmp2 e inibiu a hiperexpressão dos genes Tgfb1 e Mmp9 induzida pelo DM. O grupo STZ também exibiu aumento na imunoexpressão de TNF-α e imunoexpressão de VEGF diminuída. Por sua vez, o grupo STZ+OHB apresentou níveis de expressão de TNF-α e VEGF normais. Em síntese, os resultados indicam que a OHB é capaz de melhorar a sinalização pró-inflamatória e pró-angiogênica, e o perfil proteolítico do colágeno cardíaco em ratos diabéticos induzidos por STZ, preservando, assim, a morfologia do miocárdio do VE e suas dimensões.