Banca de DEFESA: KATHRYN NÓBREGA ARCOVERDE

Uma banca de DEFESA de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : KATHRYN NÓBREGA ARCOVERDE
DATA : 28/02/2023
HORA: 13:00
LOCAL: Sala 22 - Prédio da PROPPG
TÍTULO:

MONITORAMENTO FARMACOTERAPÊUTICO DA DIPIRONA EM JUMENTOS NORDESTINOS (Equus asinus)

PALAVRAS-CHAVES:

metamizol; asinino; múltiplas administrações; 4-MAA; 4-AA.

PÁGINAS: 37
RESUMO:

Objetivou-se realizar o monitoramento farmacoterapêutico da dipirona após múltiplas administrações em jumentos nordestinos, verificando-se a ocorrência de acúmulo dos metabólitos. Dez jumentos machos, castrados, 6,4 ± 3 anos, pesando 130,6 ± 9,8 kg, receberam dipirona (25 mg/kg – IV) a cada 12 horas, totalizando seis administrações (D1 a D6) por animal. Amostras de sangue (10 mL) foram colhidas da veia jugular nos momentos antes e aos 10 minutos, 1 e 12 horas após cada administração ao longo de 72 horas. As concentrações plasmáticas dos metabólitos ativos da dipirona [4-metilaminoantipirina (4-MAA) e 4-aminoantipirina (4-AA)] foram determinadas por cromatografia líquida de ultra eficiência, acoplada à espectrometria de massas (UHPLC-MS/MS). A análise estatística foi realizada pelo teste de Shapiro-Wilk e Teste t, com os valores expressos pela média ± DP (p < 0,05). As variáveis farmacocinéticas calculadas de 4-MAA após D1 e D6, respectivamente, foram: Cmax, (μg/mL) = 163,60 ± 179,72 e 178,79 ± 196,94, T1/2beta (h) = 2,65 ± 0,65 e 3,37 ± 1,03 e AUC0-t (μg/mL*h) = 240,38 ± 130,87 e 373,52 ± 78,85. As mesmas variáveis para 4-AA foram: Cmax, (μg/mL) = 0,44 ± 0,27 e 0,90 ±, 0,31, T1/2beta (h) = 14,77 ± 13,13 e 35,97 e AUC0-t (μg/mL*h) = 3,20 ± 0,43 e 27,73 ± 11,99. A Cmax de 4-MAA foi superior aos valores mínimos necessários para inibição das ciclooxigenases (IC50 COX-1 = 553,8 ng/mL e COX-2 = 926,6 ng/mL), envolvidas na proteção gástrica, homeostase vascular, processos inflamatórios e dor, sem a ocorrência de acúmulo ou sinais clínicos de intoxicação. Porém, houve acúmulo de 4-AA até a quarta dose administrada, com as concentrações deste metabólito estabilizando-se posteriormente e razão entre as AUC0-t (D6/D1) aproximadamente nove vezes superior. A posologia de dipirona empregada mostrou-se segura em jumentos nordestinos, com acúmulo inicial de 4-AA. Estudos clínicos são necessários para determinar as implicações dos dados obtidos sobre a resposta farmacodinâmica da dipirona em jumentos nordestinos.

MEMBROS DA BANCA:
Externo à Instituição - GABRIEL ARAUJO DA SILVA
Externo ao Programa - 000.000.000-00 - JOSE TRINIDAD PEREZ URIZAR - PESQUISADOR
Presidente - 2287826 - VALERIA VERAS DE PAULA